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cyclin D1或可提高人类肿瘤对放射的敏感性

发布日期: 2011-06-13
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过去的研究证实在乳腺癌、结肠癌、淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌等多种癌症类型中均有cyclin D1的高水平表达。正常情况下Cyclin D1作为细胞周期限速的控制因子,对细胞生长进行调控。当cyclin D1发生突变或是受到外源生长信号过度激活时,便会导致细胞周期失控以及细胞异常增殖。在新研究中,研究人员发现cyclin D1在肿瘤治疗耐受中发挥了重要的作用。cyclin D1参与帮助癌细胞快速修复了放射治疗引起的DNA损伤,从而导致了治疗耐受。

为了揭示cyclin D1在人类癌细胞中的详细作用机制,Jirawatnotai在四种癌细胞中分离出cyclin D1蛋白,并筛查了与之发生相互作用的蛋白。通过一系列实验,研究人员筛选出了132个互作蛋白,其中大部分与细胞周期调控相关。然而让研究人员感到意外地是,他们发现cyclin D1结合到了一群DNA修复蛋白上,其中重要的就是RAD51蛋白。过去的研究证实RAD51蛋白在DNA损伤后的修复过程中发挥关键的作用。在随后的试验中,研究人员证实cyclin D1与RAD51一起被招募到了DNA的损伤位点。

研究结果表明除了细胞周期调控,cyclin D1还具有另一个功能即参与损伤DNA的修复,在另一组实验中, Jirawatnotai利用RNA干扰(RNAi)技术显著降低癌细胞中的cyclin D1水平,他发现细胞的DNA修复能力与cyclin D1呈现了密切的相关性。在小鼠实验中,研究人员证实相对于过表达cyclin D1的癌细胞,cyclin D1水平受到抑制的癌细胞注入小鼠体内后生成的肿瘤对放射更敏感。

新研究发现表明靶向降低癌细胞中的cyclin D1水平,将有助于增加癌细胞对一些抗癌药物及放射治疗的敏感性。这是研究人员证实细胞周期蛋白直接参与了DNA修复,如果能够据此开发出靶向性抑制cyclin D1的新策略,或将大大改善多种癌症的治疗效应。

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