文献速递|Solarbio小分子化合物SCI优秀文献分享

期刊：Nature

研究单位：清华大学等

IF：64.8

DOI：10.1038/s41586-023-06533-3

研究成果：

蚜虫是具破坏性的作物害虫之一，被蚜虫侵害的植物会释放挥发性化合物，以引起邻近植物的气传性免疫(AD)。本文揭示了MeSA、SABP2、转录因子NAC2和SAMT1形成了信号通路来介导邻近植物针对蚜虫和病毒的AD。空气中MeSA能够被MeSA受体蛋白水杨酸结合蛋白-2(SA-binding protein-2，SABP2)感知并转化为水杨酸(salicylic acid, SA)。水杨酸引起信号转导级联反应，SA激活转录因子NAC2，上调水杨酸羧基甲基转移酶1(SA-carboxylmethyltransferase-1，SAMT1)基因的表达，激活NAC2-SAMT1模块从而产生更多的MeSA，诱导植物的抗蚜虫免疫，从而降低病毒的传播。一些蚜虫传播病毒比如黄瓜花叶病毒、马铃薯Y病毒等能够编码含有解旋酶结构域的蛋白质，通过与NAC2蛋白相互作用来抑制AD，改变NAC2蛋白的亚细胞定位，促进NAC2在细胞质中被26S蛋白酶体降解，从而负调控NAC2-SAMT1通路，抑制MeSA的合成和挥发，阻断植物间“预警"通讯，促进蚜虫对邻近植物的侵染和对病毒的传播。本研究揭示了AD的分子机制和蚜虫-病毒共同进化的共生关系，表明AD是一种潜在的生物仿生策略，可以控制蚜虫和病毒的传播。

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期刊：Molecular Cancer

研究单位：中国农业大学生物学院等

IF：37.3

DOI：10.1186/s12943-023-01806-x

研究成果：

本研究发现了一种由circCAPG编码的新型多肽CAPG-171aa在三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer，TNBC)中起关键作用。circCAPG通过编码新型多肽CAPG-171aa，激活MEKK2-MEK1/2-ERK1/2通路，显著增强TNBC细胞的增殖和转移。此外，研究发现circCAPG的形成是由SLU7介导的。本研究为蛋白质编码circRNAs CAPG-171aa在TNBC中的作用及其作为TNBC中有前景的预后生物标志物和潜在治疗靶点的能力提供了新的见解。

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期刊：The Journal of Clinical Investigatio

研究单位：中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科等

IF：15.9

DOI：10.1172/JCI170173

研究成果：

本研究证明了CTBP2-PCIF1复合物调控头颈部鳞状细胞癌mRNA N6,2'-O-dimethyladenosine (m6Am)修饰。PCIF1介导的cap mRNA m6Am修饰在体外和体内都促进了头颈部鳞状细胞癌的进展。CTBP2被鉴定为PCIF1催化m6Am在mRNA上沉积的辅因子。m6Am-Seq表明肿瘤抑制因子TET2的mRNA是PCIF1-CTBP2复合物的主要靶向底物。敲除CTBP2降低了PCIF1对TET2 mRNA的占用，PCIF1-CTBP2复合物负向调节TET2 mRNA的翻译。该研究证明了PCIF1-CTBP2复合物的致癌功能，突出了m6Am修饰在肿瘤进展中的重要性。

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期刊：Advanced Science

研究单位：国家纳米科学与技术中心等

IF：15.1

DOI：10.1002/advs.202302586

研究成果：

一种基于传统针灸针的纳米药物递送技术(nd-Acu)被开发出来。使用Hoechst 33324、Dio等荧光染料进行载放实验。与未经环糊精修饰的原始针头相比，nd-Acu允许更有效的染料加载和时间依赖性释放。随后，使用该平台加载局部麻醉剂lidocaine治疗小鼠膝骨关节炎(KOA)，并且在同一实验中，同时纳入了在关节腔内注射曲安奈德(Triamcinolone Acetonide，TAA)的标准护理治疗。结果表明，lidocaine nd-Acu能有效缓解疼痛，减轻炎症，减缓KOA的发展。假设驱动和蛋白质组学研究表明：治疗结果可归因于HMGB1/TLR4信号通路的体内调节，同时研究发现线粒体以及cdc42等小GTPase在lidocaine nd-Acu治疗过程中参与其中。

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期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

研究单位：中国医学科学院和北京协和医学院等

IF：14.5

DOI：10.1016/j.apsb.2023.07.009

研究成果：

本文报道了一种与先前报道的铂类药物不同的抗癌机制的、具有低毒性、高效性的负载米铂(MPt)的脂质体(LMPt)。大量实验结果表明：这种脂质体铂制剂的靶标是线粒体而不是DNA（大多数铂制剂的靶点），并且与MPt和其他MPt制剂的作用机制不同。自组装使LMPt具有特殊的治疗功效和机制，其突出的作用和机制使LMPt成为一种很有前途的癌症候选物。

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期刊：Autophagy

研究单位：中山大学药学院等

IF：13.3

DOI：10.1080/15548627.2023.2237794

研究成果：

本研究发现STING1激活不仅可以诱导典型自噬，还可以诱导不依赖于ULK1或BECN1复合物的非典型自噬(NCA)形成MAP1LC3/LC3。在细胞模型中，STING1诱导的NCA可以有效地抑制HSV-1。一种缺乏免疫力和炎症反应的STING1突变体STING1[1-340]可以单独通过NCA降解病毒，这表明激活的STING1的抗病毒作用可能由固有免疫、典型自噬和NCA分别介导。此外，STING1的易位和二聚化并不依赖于其免疫功能和自噬途径。与典型自噬类似，STING1诱导的NCA的LC3最终可以与溶酶体融合，HSV-1的降解可以通过抑制溶酶体功能被逆转，这表明通过NCA消除DNA病毒仍然需要溶酶体途径。综上所述，本研究证明了除了经典的免疫功能和典型的自噬途径外，STING1诱导的NCA也是宿主细胞有效的抗病毒途径。

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