脂类作为三大营养物质之一,除了是能量的供应和储存的重要载体、还参与细胞的构建并作为活性分子参与细胞生命活动。肝脏中脂类的异常堆积是导致脂肪肝与胰岛素耐受等代谢性疾病的主要原因之一。脂类的堆积通常由脂肪酸合成通路活性的增加引起,固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element binding protein 1,SREBP1)是控制脂肪酸合成的重要转录调控因子之一。SREBP1作为脂质合成的核心转录因子,在各种肿瘤细胞中均有不同程度的激活,并且在一定程度上影响着肿瘤的诸多生物学功能以及相关核心基因的表达,如增殖,凋亡,迁移,耐药性等有关方面。小编本期推荐的明星抗体K106528P,可是侦察SREBP1蛋白的得力干将,让我们一起来认识下吧!
明星抗体三维数据卡
名称 | Anti-SREBP1 Polyclonal Antibody |
编号 | K106528P |
交叉反应 | Human Mouse Rat |
应用 | WB IHC |
推荐稀释比例 | WB 1:1000-3000. IHC 1:50-200. |
抗体靶标
SREBP1位于17号染色体,已发现该基因有两个编码不同亚型的转录变异体,其亚型是SREBP-1A和SREBP-1C。SREBP1通过调控FASN、ACC、ACLY以及SCD等基因表达参与胆固醇和脂肪代谢的调节,是细胞内胆固醇合成途径的主要调节因子。SREBP1在肝脏诱导脂质生成中起关键作用。mTOR复合物1(mTORC1)被胰岛素激活,导致SREBP-1C生成增加,SREBP-1C可促进脂肪酸以甘油三酯的形式储存。
蛋白分子量
SREBP1蛋白质的标准序列1150个氨基酸,理论分子量约125kDa,由于SREBP1会经历可变剪切,因此存在多种异构体,WB检测时有可能出现多条带现象。K106528P检测实际蛋白分子量约130kDa(参考Western blot验证结果)。
图1 K106528P-Western blot验证
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亚细胞定位
SREBP1是多次跨膜蛋白,其合成后以非活性前体的形式存在于内质网。当固醇浓度低时,SREBP1以依赖于COPII的方式从内质网转运到高尔基体,并在高尔基体受蛋白酶加工剪切。加工成熟后的SREBP1会进入细胞核。
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图2 SREBP1的亚细胞定位示意图
(From UniProt)
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组织分布
SREBP1在多种组织中广泛表达,其中肝脏和肾上腺中表达丰度最高。在胎儿组织中,肺和肝表达最高。SREBP-1A主要表达于肝癌细胞系,而SREBP-1C主要表达于肝脏、肾上腺和卵巢。SREBP-1A和SREBP-1C的异构体存在于肾脏、脑、白色脂肪和肌肉中。
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图3 K106528P-Immunohistochemistry验证
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生物学功能
SREBP1是细胞内调控脂类代谢的关键转录因子,主要调控胆固醇和脂肪酸合成中关键酶基因的表达,调节脂质新生。SREBP1参与了多种类型肿瘤细胞的发生与发展。在肿瘤细胞中,SREBP1被激活,其下游基因的表达也升高,在加快胞内脂肪酸和胆固醇合成的同时,还通过细胞内各信号通路影响肿瘤细胞脂代谢、糖代谢以及氨基酸代谢,为维持肿瘤细胞的增殖和转移提供额外的能源和物质。SREBP1在胃癌,肝癌,结肠癌,乳腺癌,胰腺癌,前列腺癌以及胶质母细胞瘤等肿瘤中均处于稳定高表达状态。SREBP1基因的异常表达与肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢性疾病的发生和发展密切相关。因此,对SREBP1基因的研究有助于深入了解代谢性疾病的发生机制,并为相关疾病的治疗提供新的思路和靶点。
已发表相关文献
1
标题:
Attenuating effect of Polygala tenuifolia Willd. seed oil on progression of MAFLD
期刊:
Frontiers in Pharmacology
影响因子:5.6
通讯作者单位:
山东理工大学生命科学与医学院
DOI: 10.3389/fphar.2023.1253715
实验结果图:
2
标题:
Dietary sinapic acid attenuated high-fat diet-induced lipid metabolism and oxidative stress in male Syrian hamsters
期刊:
Journal of Food Biochemistry
影响因子:4.0
通讯作者单位:
桂林医学院公共卫生学院
DOI: 10.1111/jfbc.14203
实验结果图:
3
标题:
Network pharmacology analysis to explore mechanism of Three Flower Tea against nonalcoholic fatty liver disease with experimental support using high-fat diet-induced rats
期刊:
Chinese Herbal Medicines
影响因子:3.8
通讯作者单位:
山东理工大学生命科学与医学院生物医学研究所
DOI: 10.1016/j.chmed.2022.03.002
实验结果图:
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