更新时间:2025-12-12
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TGF-β 信号通路并非单一分子,而是由信号分子、受体蛋白、下游信号分子共同构成的 “通信团队”:
信号分子(配体):
核心是 TGF-β 超家族,包含 TGF-β1/2/3、BMP(骨形态发生蛋白)、Activin 等,就像传递指令的 “信使”,能从细胞外发起信号;
受体蛋白:
分为 Ⅰ 型和 Ⅱ 型 Serine/Threonine 激酶受体(如 TβRⅠ、TβRⅡ),位于细胞膜上,是接收 “信使” 指令的 “接收器”,只有两者结合才能启动信号;
下游信号分子:
以 Smad 蛋白家族为主(如 R-Smad、Co-Smad、Ⅰ-Smad),相当于 “信号中转站”,接收受体传递的信号后,进入细胞核调控基因表达。
TGF-β信号转导机制
TGF-β 信号通路作为细胞关键信号系统,核心功能聚焦四方面:
胚胎发育调控:
通过 Smad 与 Rho GTP 酶通路协同,指导三胚层分化(如 TGF-β 促中胚层成肌 / 骨分化,BMP 诱导神经外胚层),调控细胞增殖迁移以参与心、肾、肺等器官原基形成,异常可致先天性疾病(如先心病)。
组织稳态维持:
以双向调控维持组织稳定:借 Smad3 通路抑上皮 / 免疫细胞过度增殖、诱导异常细胞凋亡,降低肿瘤风险;调控成纤维细胞合成 ECM 并抑制 MMP 降解,维持皮肤、血管等组织结构完整。
免疫应答调节:
维系免疫平衡:通过 Smad 通路抑 T/B 细胞活化增殖、减少炎症因子(如 IL-2、IFN-γ),避免自身损伤;激活 Foxp3 促初始 T 细胞分化为 Treg,形成免疫抑制环路,预防自身免疫病(如类风湿关节炎)。
损伤修复介导:
损伤后快速激活:经 PI3K-AKT 促修复细胞迁移,ERK 通路刺激增殖以填缺口;后期 Smad3 通路促胶原沉积加速愈合(过度则致瘢痕),轻度肝 / 肾损伤时助功能代偿,过重则诱导纤维化。
在癌症中的研究进展
IO0240 | Oxymatrine | HPLC≥98% | TGF-beta/Smad |
IS1250 | (E)-SIS3 | HPLC≥98% | Smad3 |
IG0990 | Galunisertib | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IS1230 | SB-431542 | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IS1510 | SB525334 | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IV0490 | Vactosertib | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IV0500 | Vactosertib Hydrochloride | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IK0170 | Kartogenin | HPLC≥98% | Smad4,Smad5 |
IS1780 | Skp2 inhibitor C1 | HPLC≥98% | p27 degradation; Skp2 |
IT2010 | Takinib | HPLC≥98% | TAK1;RARα,RARβ |
IC4560 | C2 Ceramide | HPLC≥98% | Phosphatase (PP1) |
IC4720 | CCG-1423 | HPLC≥98% | RhoA |
IT1410 | Thiazovivin | HPLC≥98% | ROCK |
IG2600 | Gossypetin | HPLC≥90% | MKK3/6 |
IC3520 | CPI203 | HPLC≥98% | BRD4 |
IU0320 | URMC-099 | HPLC≥98% | MLK;LRRK2;Abl1 |
IM2540 | MBQ-167 | HPLC≥98% | cdc42;Rac |
IA0770 | Anisomycin | HPLC≥98% | Bacterial;DNA/RNA Synthesis;JNK |
IA4060 | A-485 | HPLC≥98% | p300/CBP |
ID2500 | Dehydrocorydalin | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IN0370 | (E)-Necrosulfonamide | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IK0260 | KW-2449 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IC3440 | CPI-637 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IM2250 | mL-141 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IZ0190 | ZCL-278 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IB2400 | BI-78D3 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |