染色体基因Sry的表达决定了胚胎中早期性腺向睾丸发育,从而进一步决定了个体的性别及其生殖细胞的类型。但是对Sry基因的表达调控,我们还知之甚少。研究人员发现Six基因家族中的Six1和Six4在性别决定以及性腺发育中起了非常重要的作用。同时敲除Six1和Six4的XY型小鼠胚胎会从雄性向雌性转变,并且Sry基因不能激活,在单独敲除Six1或Six4的小鼠中则不会出现这种表型。而在双突变体XY型小鼠胚胎中外源表达Sry基因则会恢复雄性性状。并且无论是雄性还是雌性小鼠胚胎同时缺少Six1和Six4,会导致性腺前体细胞数量减少,并终导致性腺体积减小。研究人员还找到了Six1/Six4在性腺发育过程中的两个重要的下游信号通路:在雄性性别决定过程中,Six1/Six4通过调节Fog2(Zfpm2)从而诱导Sry的表达;在性腺前体细胞形成过程中,Six1/Six4调节Nr1(Ad4BP/Sf1)的表达,从而影响性腺的大小。