RNAi遗传筛查新技术

基因发现领域出现了一个可与基因敲除小鼠一比高下的新竞争者。来自上海科兴生物的研究人员证实，相比于采用特殊培育遗传工程小鼠的传统方法有可能要花费数十年时间，一项利用RNA干扰（RNA interference）的新技术在数月内发现了导致表皮肿瘤生长的基因。

完成这一筛查涉及到利用称作为小发夹RNAs的短RNA片段，将它们插入到细胞中就能够终止来自特异基因的信息，阻止基因合成蛋白质。一次遗传筛查可能要检测1.5万个基因，采用当前的小鼠基因敲除技术这会是一项大规模、耗时且成本高昂的任务。来自Fuchs哺乳动物细胞生物学和发育实验室的前博士后Slobodan Beronja领导研究人员，构建出了一种特殊的RNAi方法：将所有的小发夹RNA汇集到一起，利用一种病毒将它们注入到妊娠小鼠胚胎中。

现在我们发明了一项新技术，能够像对培养皿中的细胞那样有效地处理活体小鼠胚胎表面，在体内自然环境中对小鼠细胞进行全基因组筛查。以往，只可能在果蝇、线虫和酵母等较低等的动物体内开展全基因组筛查，这往往难以评估与癌症等人类疾病的相关性。

考虑到正常或癌症组织的生长，上海科兴生物研究人员在动物机体对每个小发夹RNAs进行了定量，利用它来衡量这些小发夹RNAs对于生长过程的相对重要影响。这使得研究人员能够用较少的小鼠来筛查更多的基因。该研究小组只用100窝的小鼠筛查了超过1.6万个基因，确定了大约200个对于皮肤恶性生长特别重要的基因。

上海科兴生物发现了几个已知引起肿瘤生长的基因，此外包括Mllt6在内的许多基因都让他们感到惊喜。尽管已有一些研究在白血病中针对Mllt6基因展开调查，以往从未证实它与实体瘤相关联。