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绘制新蛋白质组图谱

发布日期: 2014-10-13
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N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)介导的N-豆蔻酰化,是一种非常普遍的蛋白修饰,与许多人类疾病的发生和发展有关。 获得了N-豆蔻酰化蛋白质组的全景图。他们在此基础上鉴定了一百多个NMT的新蛋白底物,还找到了一个能够阻断NMT活性的小分子。

NMT能对蛋白进行不可逆的修饰,它的这种功能与癌症、癫痫、阿尔茨海默症等疾病有关。研究人员在人类癌症细胞中,鉴定了一百多个NMT修饰的N-豆蔻酰化蛋白,其中超过95%是在天然环境中检测到。这项研究中的NMT抑制剂,将有望成为治疗癌症的新途径。

“这项研究为人们全面展示了NMT的功能,揭示了抑制NMT所产生的具体影响。我们在癌细胞中分析了NMT的详细作用机制,这是一个激动人心的进步。”

我们的‘全景图’可以告诉人们,抑制NMT将会产生什么效果。在此基础上,我们可以明确靶标NMT能够治疗什么疾病,这样的治疗又能起到怎样的作用研究人员经过数年努力,通过大规模研究鉴定和检测了NMT及其蛋白底物。人们可以根据这一信息进一步研究这些蛋白的功能,以及它们被NMT修饰的具体机制。此外,研究人员还通过质谱分析,量化了NMT抑制剂的作用效果。(延伸阅读:北大、中科院PNAS发表蛋白组学新成果)

细胞凋亡是一个程序性死亡的过程,癌症化疗通过诱导细胞凋亡起作用。当癌症对药物产生抗性时,细胞凋亡程序就会失活。此前有研究表明,在细胞凋亡过程中有些蛋白受到了NMT的修饰。现在,研究人员在凋亡过程中鉴定了更多受到NMT影响的蛋白。这意味着,靶标NMT可以成为应对癌症耐药性的新策略。

这项研究大大拓展了人们对N-豆蔻酰化的理解。下一步,我们将寻找能抑制NMT修饰活性的强效药物。我们已经与其他一些机构展开了合作。现在研究还处于初级阶段,不过已经有一些强力的NMT抑制剂,在动物疾病模型中表现出了活性。我们希望在未来五到十年内展开相应的临床试验。

 

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