研究揭示IGF2印迹丢失的分子机制

胰岛素样生长因子2（ IGF2）是一种重要的胚胎有丝分裂生长促进因子，在维持细胞正常生长过程中起关键作用，其基因表达以基因组印迹（Genomic imprinting）方式受表观遗传调控。当基因印迹丢失时，常导致IGF2过表达，并直接引起动物克隆形成与胚胎发育过程的异常以及促进肿瘤细胞的恶性生长。

IGF2基因印迹丢失已经成为肿瘤发生的一个重要标志，在大肠癌中，IGF2印迹丢失甚已经作为其早期预测的关键指标，然而，肿瘤中IGF2印迹丢失的分子机制仍不清楚。

过去的研究认为，基因表达直接受到基因所在染色体三维空间折叠构象变化的调控。通过新研究，研究人员采用 “Decoy Protein”（陷阱蛋白）策略，发现Decoy CTCF通过靶向释放染色体三维空间构象，去除PRC2对IGF2启动子区H3-K27的甲基化，造成IGF2启动子区的激活，进而导致IGF2印迹丢失。

这一结果阐释了胰岛素样生长因子2染色体三维空间构象的变化直接决定了肿瘤细胞中IGF2印迹丢失，同时也给肿瘤基因治疗提供了新的靶标，具有应用价值。此外，作为一种新策略，“Decoy Protein”也将为其它重要疾病基因的调控研究提供有益借鉴。