上海药物所取得了马兜铃酸肾毒性机制研究

          来自中科院上海生科院，上海药物所的研究人员取得了马兜铃酸肾毒性机制研究的新进展，这为深入研究马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy, AAN） 的致病机理，以及预防马兜铃酸肾病提供了重要资料。上海药物所药物安全评价中心前期的研究工作表明肝脏CYP1A参与AAI的氧化代谢，此代谢过程使小鼠血液及肾脏中AAI的含量降低继而减轻AAI所致的肾毒性。该研究结果已在Kidney Int（2008,73:1231-1239）杂志上发表。

        马兜铃酸（AA）是马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy, AAN） 和巴尔干地方性肾病（Balkan endemic nephropathy, BEN）的致病原因，已经引起了上的高度重视。氧化和还原是AAI（AA的主要毒性成分）在不同物种体内快速清除*的代谢过程。然而哪些酶参与AAI体内的氧化、还原代谢以及此代谢过程在AAI肾毒性中的作用尚不明确。

        NQO1的抑制剂双香豆素、苯茚二酮均可抑制AAI在肾脏内的还原代谢，延缓AAI的血浆清除。虽然抑制剂处理后，小鼠血液和肾脏中AAI的含量明显升高，但其所致肾毒性却显著降低，表明NQO1参与AAI在肾脏内的还原代谢，且这一还原代谢过程可能是AAI诱发肾脏毒性的主要原因。