雌激素受体α和p53基因变化易导致乳腺癌产生

Georgetown  Lombard综合癌症中心的研究人员发现，在小鼠内，只要两个常见基因的表达有一点点调整，就能导致乳腺癌。这两个基因分别是雌激素受体α和p53，科学家们认为健康妇女体内的这两个基因能够成为生物标志物，帮助预测未来的乳腺癌风险，文章在5月15日发布的Cancer  Research上。

研究人员还将雌激素受体的表达调高了2倍。大约70%患有乳腺癌的妇女都呈雌激素受体阳性，意味着雌激素受体推动了细胞生长，因为它与乳腺细胞外部过量的受体结合。

这两种小鼠模型都在乳腺组织中表现出明显的癌前改变。他们随后比较了一个p53基因和两倍雌激素受体表达的变化，发现了其早期乳腺癌发展的迹象更明显。

文章的通讯作者是乔治敦大学医学中心的肿瘤学教授Priscilla  A.  Furth博士，*作者是Edgar  S.Díaz-Cruz博士。Furth实验室的重心是终开发出一组检测，以便准确判定妇女在未来患上乳腺癌的风险。为了发现这些携带风险的基因和蛋白，她开发出*的小鼠模型，在其中操作各种遗传因子，以便了解乳腺癌风险如何随时间改变。

Furth博士表示：“人们认为，这两个基因只在乳腺癌形成之后才起作用。p53在多种癌症中发现，包括乳腺癌，而大部分患有乳腺癌的妇女都有着雌激素受体过表达。人们不知道的是，这两个基因的表达水平不同，能引发细胞内变化，从而导致乳腺癌。”

在这项研究中，Díaz-Cruz和Furth开发出一个p53基因拷贝沉默的小鼠，并检测它对肿瘤形成的影响。*，p53基因是非常强大的肿瘤抑制剂。在30-40%的人乳腺癌中报道有p53的改变，而这种沉默也与癌症侵袭性增加、预后差和化疗耐药性有关。

Furth认为：“正常的乳腺组织功能需要细胞增长和细胞死亡的平衡，在这项研究中，我们发现了失调的雌激素受体和p53表达独立且共同改变了这种平衡，并改变细胞。”Furth认为负责乳腺癌发展的分子可不止这两种，但是它们比较重要，能提供早期警告甚是预防策略。