基因敲除大鼠模型成功建立

8月，Nature在线发表了华裔科学家应其龙研究组的新研究成果。他们成功的获得了基因敲除大鼠，这是*二种完成基因敲除的动物模型，该研究为进一步分析人类疾病提供了一种新的平台。

在新的这项研究中，研究人员在大鼠中成功的敲除了一种p53抑癌基因，这个基因可以说是癌症研究中的明星基因，对它的研究已经从一种抑癌基因，发展到几十种抑癌基因群体，从一条单一细胞通路，发展成多种细胞信号网络。因此p53敲除大鼠模型的建立对于未来分析癌症机理，信号网络具有重要的意义。

小鼠基因敲除技术是研究许多新基因的重要工具，因此这项研究成果也获得了诺贝尔奖，但是这一技术今还未在第二种动物中实现过，而作为与小鼠同样应用广泛的模式动物：大鼠，迄今为止，科学家们还不能从遗传操作的角度在这种动物中敲除，或者添加某种基因。但是由于大鼠在很多方面更接近于人类，因此如果能实现这种模式动物的基因敲除，将有利于未来创建更有效的动物模型，用于人类疾病的研究。正如钱其军教授说的那样，“由于大鼠在很多方面更接近于人类,  因此大鼠的基因敲除模型将会广泛应用于各种研究。”

要想获得大鼠基因敲除模型，势必会遇到许多技术难题，其中的关键就在于建立能生殖传代的大鼠的胚胎干细胞株，同时也需寻找佳受体的囊胚。研究人员先需要对动物进行遗传工程操作，这要求科学家能将干细胞（比如生殖细胞）培养成完整的动物个体，而该研究组在之前的研究中就积累了这方面的许多经验，其研究组一直以来都从事胚胎干细胞研究，曾发表多篇Nature，Cell文章，比如曾在Nature文章中证实干细胞移植主要原因可能是细胞融合而不是分化，这是干细胞开创性进展之一。

那么为什么研究人员会选择了p53作为敲除基因？钱教授在回答这一问题的时候说，“P53基因是目前研究多的基因之一，如P53基因突变与肿瘤发生有关，小鼠的P53基因敲除可发生肉瘤，而并非发生类似于人类癌症，而且P53基因小鼠肉瘤的发生率也较低。在大鼠中进行P53基因敲除是否会发生类似于人类癌症组织值得关注。”

在敲除基因操作方面，小鼠和大鼠有何区别？钱教授表示这两者并无明显的区别，那么也就是说在未来的应用方面，大鼠基因敲除技术很可能会像小鼠基因敲除技术一样，成为一种新型分子生物学技术，被广泛应用到生物学领域中的各个方面！